Semaglutide(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) là một chất tương tự và chất chủ vận giống glucagon-1 (GLP-1) của thụ thể GLP-1 tác dụng kéo dài . Nó có hiệu quả tiềm năng trong điều trị đái tháo đường týp 2 (T2DM). Semaglutide được phát triển dựa trên cấu trúc cơ bản của liraglutide và đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong điều trị bệnh T2DM. Nó được điều chế bằng phương pháp tổng hợp pha rắn, bao gồm quá trình tổng hợp pha rắn của peptide tuyến tính Aib8, Arg34GLP-1(7-37) và tác nhân acyl hóa chuỗi bên axit béo. Trong điều kiện kiềm, tác nhân acyl hóa chuỗi bên axit béo được sử dụng để biến đổi peptide chuỗi thẳng Lys26, tạo ra semaglutide. Sau đó, các mẫu tổng hợp sẽ được tiến hành xét nghiệm miễn dịch truyền năng lượng cộng hưởng huỳnh quang phân giải theo thời gian để đánh giá hoạt tính sinh học.
So với liraglutide, semaglutide có chuỗi axit béo dài hơn, làm tăng tính ưa nước của nó. Tuy nhiên, semaglutide được biến tính bằng polyethylen glycol (PEG) chuỗi ngắn, làm tăng đáng kể tính ưa nước của nó. Việc sửa đổi PEG không chỉ cho phép nó liên kết chặt chẽ với albumin, che đi vị trí phân cắt của dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), mà còn làm giảm sự bài tiết qua thận, do đó kéo dài thời gian bán hủy và đạt được tác dụng lâu dài. tác dụng tuần hoàn.
Semaglutide được Novo Nordisk phát triển và đã chứng minh tính ưu việt so với sitagliptin ức chế DPP{0}} và chất chủ vận GLP-1 exenatide tác dụng kéo dài (Bydureon) trong các thử nghiệm lâm sàng. Nó cũng được so sánh trực tiếp với Trulicity của Lilly. Trong các thử nghiệm, semaglutide liều cao làm giảm mức A1C xuống 1,6% và giúp giảm cân tối đa 6 kg. Hiệu quả và độ an toàn của việc tiêm 1.0 mg semaglutide và 2,0 mg exenatide mỗi tuần một lần được so sánh ở 813 bệnh nhân tiểu đường loại 2 trong khoảng thời gian 56 tuần. Bệnh nhân cũng được dùng đồng thời một đến hai loại thuốc hạ đường huyết khác. Vào tháng 12 năm 2017, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt thuốc hạ đường huyết GLP-1 semaglutide dùng một lần mỗi tuần của Novo Nordisk, được bán trên thị trường với tên gọi Ozempic. Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy Ozempic có thể làm giảm nồng độ HbA1c và có khả năng giúp bệnh nhân giảm cân, so với giả dược, Januvia của Merck, Bydureon của AstraZeneca và Lantus của Sanofi.
Với tư cách là công ty dẫn đầu trong lĩnh vực bệnh tiểu đường, Novo Nordisk đã thống trị thị trường GLP-1 với liraglutide tương tự GLP-1 (Victoza), đạt doanh thu toàn cầu là 3,2 tỷ USD vào năm 2016 kể từ khi ra mắt vào năm 2009. Với Sau khi hết hạn bằng sáng chế cho hợp chất liraglutide, các công ty dược phẩm generic đang theo dõi chặt chẽ thị trường này. Để ngăn chặn tình trạng này, Novo Nordisk đã điều chế ra liraglutide thế hệ tiếp theo, cụ thể là semaglutide. Về mặt cấu trúc, semaglutide thay thế alanine ở vị trí thứ 8 của chuỗi GLP-1(7-37) bằng Aib, thay thế arginine ở vị trí thứ 34 bằng lysine và gắn chuỗi axit béo axit octadecanoic vào lysine ở vị trí thứ 26. So với liraglutide, semaglutide có chuỗi axit béo dài hơn, làm tăng tính ưa nước. Tuy nhiên, semaglutide được biến tính bằng polyethylen glycol (PEG) chuỗi ngắn, làm tăng đáng kể tính ưa nước của nó. Việc sửa đổi PEG không chỉ cho phép nó liên kết chặt chẽ với albumin, che đi vị trí phân cắt của DPP{13}} mà còn làm giảm sự bài tiết qua thận, do đó kéo dài thời gian bán hủy và đạt được hiệu quả tuần hoàn lâu dài. Phân tích cho thấy Ozempic dự kiến sẽ là một trong những loại thuốc bán chạy nhất năm 2017. Novo Nordisk dự đoán rằng doanh thu của nó sẽ đạt 2,2 tỷ USD vào năm 2022. Đồng thời, Novo Nordisk đang tích cực phát triển công thức semaglutide dạng uống để củng cố hơn nữa vị thế của mình. vị trí dẫn đầu trong lĩnh vực bệnh tiểu đường.
Tóm lại, semaglutide là một chất tương tự GLP-1 tác dụng kéo dài với tiềm năng hiệu quả trong điều trị bệnh tiểu đường loại 2. Nó đã cho thấy hiệu quả tốt hơn liraglutide. Thông qua cấu trúc độc đáo và các biến đổi, bao gồm chuỗi axit béo dài hơn và biến đổi PEG, semaglutide thể hiện tính ưa nước được cải thiện, thời gian bán hủy tăng và thời gian lưu thông kéo dài. Hình thức bán trên thị trường của nó được gọi là Ozempic.
nếu bạn cầnBột Semaglutide CAS 910463-68-2, xin vui lòng liên hệ với chúng tôi bất cứ lúc nào. chúng tôi sẽ trả lời bạn càng sớm càng tốt.
thông tin liên lạc của chúng tôi:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Điện thoại: 0086-29-89695240
WeChat hoặc WhatsApp: 0086-17792415937